糖尿病双靶点疗法，获益不止降糖和减重

近日,一项由中日友好医院、北京医院、国内多家临床研究中心等共同协作完成的临床研究,在国际期刊《自然》(Nature)在线发表。该研究首次证实,新型双靶点降糖药物玛仕度肽在降低血糖和减轻体重方面的效果,显著优于目前临床广泛应用的药物度拉糖肽。这为我国数量庞大的2型糖尿病患者群体,尤其是合并超重或肥胖的患者,提供了一个全新的治疗选择,标志着我国在糖尿病创新治疗研究领域达到了国际前沿水平。

中日友好医院内分泌科主任张波、北京医院内分泌科主任郭立新为共同第一作者,中日友好医院杨文英教授为通讯作者。

血糖与体重管理面临双重困境

我国糖尿病防治形势严峻,其中超过90%为2型糖尿病。更值得关注的是,我国近70%的2型糖尿病患者合并超重或肥胖。体重超标不仅会显著增加血糖控制的难度,还是心血管疾病、非酒精性脂肪性肝病等疾病的重要风险因素。因此,寻找兼具强效降糖与减重功效的治疗方案,成为临床的迫切需求。

双靶点机制展现显著创新优势

该研究是一项随机、多中心Ⅲ期临床试验。研究共纳入731名经口服药治疗后血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者,随机分为3组,分别接受玛仕度肽4毫克每周1次、玛仕度肽6毫克每周1次、度拉糖肽1.5毫克每周1次皮下注射治疗,疗程长达28周。

研究选择度拉糖肽作为对照具有重要考量。作为经典的胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA),度拉糖肽以其便捷的每周给药、明确的心血管获益及确切的降糖减重效果,已成为全球广泛应用的一线药物。以其为对照,能更加客观、准确地评估新药的临床价值。

在血糖控制方面,在主要终点指标——糖化血红蛋白变化上,两种剂量的玛仕度肽均“非劣效且优效”于度拉糖肽,表明其能更有效地实现长期血糖稳定。

在减重效果方面,与度拉糖肽组相比,玛仕度肽4毫克组和6毫克组体重降低的幅度分别多出3.78%和5.76%。同时,实现“糖化血红蛋白<7.0%且体重降低≥5%”这一复合目标的患者比例,玛仕度肽两组也显著更高。这为合并超重或肥胖的2型糖尿病患者实现“血糖体重双达标”提供了有力工具。

在安全性方面,玛仕度肽总体安全性特征与已知的GLP-1RA类药物一致,未出现新的严重安全性问题。其主要不良反应为轻度至中度的胃肠道反应,发生率略高于度拉糖肽组,但大多随治疗时间延长而缓解,患者耐受性良好。

疗效背后是玛仕度肽“双靶点协同”的机制突破。作为全球首款同时激活胰高血糖素样肽-1受体(GLP1R)和胰高血糖素受体(GCGR)的双重激动剂,玛仕度肽与传统单靶点GLP-1RA药物相比,它不仅能通过GLP-1R途径发挥降糖、抑制食欲的作用,还能通过GCGR途径增加能量消耗。这种“开源节流”的双重机制协同增效,是玛仕度肽实现更强降糖、减重疗效的科学基础。

“一药多效”带来多重代谢获益

该研究的临床意义远不止于降糖和减重。张波指出,玛仕度肽还能显著改善多项心血管代谢指标,包括降低血压、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血尿酸及肝脏转氨酶水平,并能有效减少脂肪肝患者的肝脏脂肪含量。玛仕度肽“一药多效”的特性为合并超重或肥胖的2型糖尿病患者,提供了一个精准的代谢综合管理选择,契合了当前糖尿病管理中“多重危险因素综合干预”的国际指南趋势,对于减少糖尿病相关并发症、降低患者就医成本、减轻社会疾病负担具有重要意义。

来源:转载自“健康报”

文:中日友好医院朱兴健朱文赫