中日友好医院段晓慧医师在常染色体隐性遗传性共济失调类疾病诊断方面研究新进展报道

中日友好医院神经科段晓慧医师与顾卫红研究员合作，在中国人群中检测出常染色体隐性遗传共济失调1型致病基因SYNE1突变，并总结分析6例携带不同致病突变的家系患者的表型特征。相关研究成果以“Autosomal Recessive Cerebellar Ataxia Type 1 - Phenotypic and Genetic Correlation in a Cohort of Chinese Patients with SYNE1 Variants”为题，于2021年1月发表于The Cerebellum杂志。

常染色体隐性遗传共济失调（Autosomal recessive cerebellar ataxia，ARCA）是一组由不同致病基因引起的罕见性神经系统退行性疾病，不同种族发病率为1-6/10万。该病多于儿童期或青少年期起病，以小脑性共济失调为主要表现，可伴有癫痫、视听障碍、骨骼畸形和心脏、内分泌及皮肤等多系统病变。ARCA具有高度的遗传异质性和临床变异性，且致残性强，很多患者无法成年，严重影响患者及其家庭的生活质量，急需提高诊断水平，探索治疗方法。随着分子遗传学的发展，迄今已发现近50多种ARCA相关致病基因。ARCA1亚型由编码核膜血影重复蛋白1 （spectrin repeat-containing nuclear envelope protein 1，SYNE 1）基因突变致病。该亚型最早于2007年由GrosLouis 等首次在加拿大魁北克法裔人群中报道，近几年来在其他国家和地区也陆续有报道，已成为ARCA常见亚型之一。

神经科“运动障碍与神经遗传病”研究团队长期从事常染色体遗传性共济失调的基因学研究，积累了较为丰富的家系资料，建立了从家系调查、表型确认，到突变筛查的研究路线。研究团队应用高通量测序技术，在近200个常染色体隐性遗传共济失调家系中发现了6个ARCA1家系携带SYNE 1基因突变，包括5个移码突变，2个无义突变，1个剪切突变和2个错义突变，其中9个尚未报道和1个已报道。6位家系先证者中2个表现为典型的纯小脑性共济失调，另外4例除共济失调外，还合并运动神经元病或认知功能障碍。

研究表明SYNE1基因突变导致的ARCA1亚型在中国人群患病罕见且表型复杂，高通量测序技术有助于快速诊断，并进一步扩展ARCA类疾病的基因型与表型相关性。

全文链接：https://link.springer.com/article/10.1007/s12311-020-01186-8

科研处 神经科

2021年3月26日